BRAF V600突变的黑色素瘤患者能从BRAF抑制剂和MEK抑制剂联合治疗中获益，但大多数患者会出现耐药和疾病进展。临床前研究和病例研究表明，BRAF抑制剂的获得性耐药可以逆转。在这项前瞻性临床试验中，研究者评估了BRAF联合MEK抑制剂再次使用的抗肿瘤活性（NCT02296996）。

 

　　在这项比利时的开放标签、单组、双中心II期学术研究中，受试者为年龄≥18岁、BRAF抑制剂（使用或没有使用MEK抑制剂）治疗后进展的BRAFV600突变黑色素瘤患者，患者停止治疗已经至少12周。在这项研究中，患者每日两次口服 150mg BRAF抑制剂达拉菲尼（Dabrafenib），以及每日一次2 mg MEK抑制剂Trametinib。主要终点是研究者评估的整体治疗反应。该研究正在进行中，但不再招募患者。

 

　　在2014年4月5日~2016年2月2日之间，25例患者参加并开始在该研究中接受治疗。研究发现8例（32%）患者出现部分缓解（95% CI 15~54；6例患者既往Dabrafenib+Trametinib治疗后进展，2例患者既往BRAF抑制剂单药治疗后进展）。10例患者疾病稳定（40%；95% CI 21~61）。再次使用Dabrafenib+Trametinib的耐受性良好。没有任何意外的4级或5级治疗相关不良事件。2例患者出现3级不良事件（8%；脂膜炎[ n=1 ]和发热[ n=1 ]）。研究中的严重不良事件是一位患者的艾迪生危象（Addison crisis）（2级不良事件发热症状引发），Dabrafenib+Trametinib停药后缓解。没有患者因研究治疗而死亡。

 

　　研究者认为，对于那些BRAF 抑制剂治疗后进展的BRAF V600突变黑色素瘤患者，Dabrafenib+Trametinib的再次采用显示出抗肿瘤活性，因此，该方案是这类患者的一个潜在的新的治疗选择。

 

　　原文：Combination of dabrafenib plus trametinib for BRAF and MEK inhibitor pretreated patients with advanced BRAFV600-mutant melanoma: an open-label， single arm， dual-centre， phase 2 clinical trial（DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30171-7>）