随着下一代基因测序（NGS）技术的应用，基因检测变得便捷可靠，尤其在肿瘤领域，多基因组检测不断提供给人们对肿瘤发病机理、治疗新靶点、耐药机制和预后风险等的新认识。然而，多基因组检测的大多基因属低或中等程度风险基因，目前很多仍处在研究探索阶段，有怎样的临床应用价值，并不确定。来自哈佛和斯坦福大学的医生和研究者试图来回答这一问题，并于JAMA Oncol 杂志在线发表了题为《多基因组检测对遗传性乳腺癌和卵巢癌风险评估的临床价值》的文章。

　　试验目的

　　由于近年来多基因组的使用，遗传性乳腺癌和/或卵巢癌（HBOC）患者的基因检测得到相当迅速的发展。尽管采用多基因组检测较单独使用BRCA1/2能够多发现40%～50%患者存在遗传性基因突变，但这些发现是否能改变临床管理，尚不清楚。

　　该试验旨在于能代表临床实践的队列研究中，确定多基因组检测在HBOC的潜在临床效果。

　　试验设计

　　研究纳入2001～2014年间，来自哈佛和斯坦福大学医学院三所附属医院的1046名BRCA1/2基因突变检测阴性的患者。所有患者均采用多基因组检测，然后确定非BRCA1/2基因检测结果的临床应用价值。其中两家医院采用有29个遗传性癌症综合征基因检测试剂盒（n=669），另外一家医院采用一个不同公司提供的有25个基因谱的试剂盒（n=377）。

　　试验结果

　　40名BRCA1/2检测阴性患者（3.8%，95%CI：2.8%～5.3%）存在致害基因突变，这些基因大多是中等程度风险的乳腺癌和卵巢癌基因（如：CHEK2、ATM 和PALB2）和林奇综合征基因。除以上40名患者外，另外还有23名突变阳性的患者具有和患者或家族成员癌种一致（92%）的基因变异谱，这提示结果具有临床意义。

　　1. 在所有63名患者中，有33名（52%，95%CI：40.3%～64.2%）需要改变仅基于个体和家族肿瘤史建立的筛查和/或预防措施。

　　2.基于家庭成员突变阳性而需改变潜在的管理措施，有42名（72%，95%CI：59.8%～82.2%）患者直系成员需考虑做额外家族遗传性检查。

　　试验结论和意义

　　在一个代表临床实践的队列研究中，多基因组检测相比于仅进行BRCA1/2基因突变检测，很可能提供更多的新发现，从而影响更多乳腺癌和卵巢癌患者的临床管理。多基因检测在HBOC将可能改变广谱易致癌基因谱突变阳性患者的近期癌症风险评估和管理推荐措施。

　　专家评论：

　　美国西雅图华盛顿大学医学中心乳腺癌和卵巢癌预防项目主任Elizabeth Swisher教授评论道: “......反对多基因检测的一方主要认为提供尚无指南给出相应诊疗管理措施的基因突变信息将给患者带来危害。然而，对于很多高危家族，实际上是可以通过多基因组检测减少不必要的治疗。比如有高危卵巢癌家庭史的两个姐妹，BRCA1/2检测阴性，绝大多数医生将推荐卵巢和输卵管全切手术来降低直系家族成员风险，然而她们中50%并不携带（遗传）风险。那么通过全面的遗传评价将可能识别被影响女性的致病原因（比如RAD51C突变），而对于不携带家族遗传因素的将避免不必要的手术干预。在这种情况下，不做基因测试将比做多基因测试危害更大。”

　　“......多基因检测未来将成为癌症遗传风险评估的常规检测手段。我们应该继续评价检测的临床效用和为携带不常见遗传基因的患者提供有价值的预防措施。”