为何非小细胞肺癌（NSCLC）要进行辅助治疗——为了增加治愈（cure）机会。何为治愈——治愈是长期生存的机会（5年 DFS的替代标志[surrogate landmark]）。

　　对于EGFR/ALK突变肺癌，手术后或放化疗（不可切除Ⅲ期），采取TKI辅助治疗，可否增加长期生存的机会？判断TKI辅助治疗获益，是基于哪些未接受TKI辅助治疗的基线生存数据（baseline survival outcome）？TKI辅助治疗研究现状以及正在进行中的重要研究有哪些？

　　基线生存数据：未接受TKI辅助治疗患者

　　根据既往研究，可切除EGFR突变阳性肺癌的5年生存率大约为80%（50%患者为Ⅰ期）；可切除ALK阳性肺癌的5年生存率大约是75%（56%患者为Ⅰ期）；化疗对EGFR突变状态可能产生一定影响；TKI辅助治疗没有显示出对复发后TKI治疗有何影响。相关试验包括：

　　一项日本研究中，EGFR突变患者（n=145，51%为Ⅰ期，46%为Ⅱ-Ⅳ期）5年生存率超过80%（Kosaka et al JTO 9:27，2009）。一项基于西方人群的研究显示， EGFR突变患者（n=222，54%为Ⅰa期，19%为Ⅰb期，27%为Ⅱ-Ⅲ期）的5年生存率略低于80%（D Angelo et al. JTO 7:1815， 2012）。可切除ALK阳性肺癌(n=82，56%为Ⅰ期，44%为Ⅱ-Ⅲ期)的5年OS率超过75% [Blackhall et al（ETOP）JCO]。从不吸烟的ALK阳性肺腺癌患者的DFS数据较差。

　　辅助治疗对EGFR突变患者的潜在影响如下：

　　图1. 化疗对EGFR突变状态的影响

　　图2. TKI辅助治疗对后续TKI治疗的影响

　　目前对TKI辅助治疗的了解

　　D Angelo的非随机观察研究中，EGFR突变患者的DFS和OS的延长被认为与使用了 TKI 辅助治疗有关（D Angelo et al. JTO 7:1815， 2012）。在肺癌TKI辅助治疗的BR19研究中，两组的总体人群OS和DFS都无显著性差异，吉非替尼组的生存曲线轨迹甚至在安慰剂组的下方。在RADIANT研究中厄洛替尼和安慰剂组的DFS差异不显著。SELECT 研究是报告 EGFR 突变患者可能从辅助厄洛替尼治疗中获益的前瞻性研究，但该研究只是Ⅱ期单臂研究。

　　目前有TKI辅助治疗延长DFS的启发性证据；没有OS改善的数据；TKI辅助治疗的5年生存率也没有高于历史数据。

　　TKI辅助治疗没有提高OS的原因包括：①TKI辅助治疗患者的CNS复发常见，TKI辅助治疗可能延迟全身复发，可增加CNS复发几率（图3）；②治疗交叉：疾病复发后TKI治疗：RADIANT试验没有数据，SELECT研究中，66%患者接受TKI辅助治疗的患者复发后再次TKI治疗相对有效（图4）；③TKI辅助治疗时间不足。没有数据支持化放疗后的辅助靶向治疗。

　　图3.

　　图4.

　　如何选择TKI 辅助治疗的获益人群：我们还应了解什么？

　　我们更加期待在亚洲进行的两个多中心随机对照研究的结果：中国 CTONG1104（ADJUVANT）和日本 WJOG6410L（IMPACT）研究。ALCHEMIST研究（基因突变测序及辅助靶向治疗的临床试验）是针对可切除肺癌的最大的分子检测研究，目的是评估EGFR和ALK抑制剂用于辅助治疗效果（EGRG突变：厄洛替尼vs.安慰剂；ALK阳性：克唑替尼vs.安慰剂）。

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编辑： Jessica Robinson