编者按：2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2024）年会将于9月13日～17日在西班牙巴塞罗那召开。在即将召开的ESMO 2024年会上，中国医学科学院肿瘤医院马飞教授将带来两项关于新型Trop-2抗体药物偶联物（ADC）ESG401的Mini oral研究报告（344MO、349MO），这两项研究不仅展示了ESG401在HER2阴性伴脑转移乳腺癌中的显著疗效，还揭示了其在不同亚型转移性乳腺癌中的广泛应用潜力，为乳腺癌患者治疗提供了新的治疗选择，更为Trop-2 ADC类药物的研发和应用开辟了新的方向。肿瘤瞭望特邀马飞教授就两项研究相关内容进行介绍，同时，我们也期待马飞教授在ESMO 2024年会上的精彩分享，为全球乳腺癌治疗贡献中国智慧与力量。

 

马飞教授：在即将召开ESMO大会上，我将向全球展示两项Mini oral（344MO、349MO），这两项Mini oral都是对同一个新型Trop-2 ADC——ESG401临床研究结果的阶段性汇报。

 

其中，344MO展示了ESG401在基线伴有脑转移的HER2阴性乳腺癌患者中的安全性和有效性数据。这项分析总共纳入了21例基线伴有脑转移的晚期乳腺癌患者，其中三阴性乳腺癌占67%，HR+/HER2-乳腺癌占33%。脑病灶最大者达到21mm。目前初步研究结果显示，在接受ESG401治疗后的17例疗效可评估的患者中，有3例患者的颅内病灶达到完全缓解（CR），4例患者达到部分缓解（PR），颅内客观响应率（IC-ORR）达到41%，疾病控制率（IC-DCR）达到76%。这些患者的总体疗效响应也与颅内响应表现一致，总体客观响应率（ORR）为53%，总体疾病控制率（DCR）为71%。同时，ESG401在脑转移患者中的安全性表现也与总体人群保持一致。

 

脑转移是乳腺癌临床治疗的难题，据我们所知，这项研究是目前Trop-2 ADC类药物疗效探索性研究中，入组脑转移患者数量最多、且是按照客观影像学评价标准对脑转移病灶单独进行疗效评价的首个报告。这项研究目前所获得的疗效数据也非常令人鼓舞。这对于HER2阴性乳腺癌脑转移的治疗和Trop-2 ADC类药物的研发，都具有重要的启示意义。

 

349MO则是对ESG401 Ia/Ib期临床研究的整体试验设计及ESG401在多种不同分子亚型、不同治疗线数的乳腺癌患者中的安全性和有效性阶段性数据的报告。截至目前，这项研究共纳入了144例患者，包括65例HR+/HER2-乳腺癌患者，47例晚线TNBC患者和28例转移阶段未经治疗的TNBC患者。研究结果显示，ESG401对这三种乳腺癌患者均有显著疗效，HR+/HER2-乳腺癌和晚期TNBC患者的ORR分别达到了34%和35%。

 

特别指出的是，ESG401作为一线治疗应用于晚期TNBC时，单药治疗即达到了极高的疾病控制率和响应率，ORR达到了88%，DCR达到100%。这个客观响应率比同类ADC与化疗联合试验所报道的数值还要高一些，也较免疫检查点抑制剂与化疗联合试验所报道的数值要高。同时，由于ESG401安全性表现也十分良好，这也为ESG401后续与其他药物联合治疗以获得更高疗效和耐受性奠定了坚实的基础。

 

马飞教授：随着近年来乳腺癌的治疗方式逐渐多样化，治疗效果不断提高，患者生存时间明显延长，乳腺癌脑转移的发生率也逐年升高。但乳腺癌脑转移一直是临床面临的治疗难题，患者一旦出现脑转移，生存期将明显缩短。尽管新型治疗药物的不断涌现使得HER2阳性晚期乳腺癌患者脑转移的治疗有了更多的选择（如ADC药物、小分子TKI等），但对于HER2阴性晚期乳腺癌的治疗却进展缓慢。

 

ESG401在伴有脑转移的HER2阴性晚期乳腺癌患者中展现出了令人鼓舞的疗效，在颅内和颅外病灶的治疗中均显现出较高的客观响应率，其中，这些患者的颅内ORR高达41%。在临床研究中，脑转移患者因其体能状况欠佳、预期寿命缩短或安全性风险增加，大部分临床试验会将脑转移患者排除在外。然而，随着脑转移发生率的逐渐升高，若将此类患者完全排除在临床试验之外，研究人群将无法充分代表在临床实践中使用该药物的患者群体。这可能导致在评估研究药物的有效性和安全性时，临床试验数据无法全面反映该药物在实际患者中的获益-风险情况。

 

ESG401在早期临床试验中即已纳入了伴有脑转移的患者，并取得了优秀的疗效数据。一方面，这些数据为脑转移患者带来了新的治疗机会和生存希望。另外一方面，也为创新药物的临床研究，尤其是早期临床研究带来了启发，我们可以在有理论依据支持的基础上，更早地探索一些特殊亚型的治疗，为临床亟待解决的问题带来解决方案。

马飞教授：目前，我们已经在多种不同分子亚型、不同治疗线数乳腺癌中探索了ESG401的疗效。初步数据表明，ESG401的药物安全性较好，临床不良反应也较容易管理。对于经过多线治疗、基线条件较差的TNBC患者，ESG401也有较好的疗效，尤其在晚期TNBC一线治疗当中表现出了特别好的疗效，所以未来我们会在晚期三阴性乳腺癌一线治疗中，做进一步的探索。

 

ESG401用于治疗在内分泌治疗期间发生进展或不适合接受内分泌治疗，并且既往在转移阶段接受过至少一线化疗的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的Ⅲ期临床研究已获得批准并开展，目前正在积极入组中。对于伴有脑转移的乳腺癌患者（尤其是HER2-的脑转移患者），ESG401的初步结果给了我们很大的信心，未来我们会专门针对脑转移群体，快速研发出临床可及的药物，使患者的临床治疗需求得到极大的满足。

马飞教授：目前的研究数据表明，ESG401是一种疗效较好、安全性优良的Trop-2 ADC，我们对它还是有极大期许的。针对HR+/HER2-晚期乳腺癌的二线治疗，我们已经开展了ESG401对比化疗的全国多中心随机对照临床研究，期待该研究数据的公布。基于ESG401在晚期三阴性乳腺癌患者一线治疗中的显著疗效，ESG401针对该人群的Ⅲ期临床试验也在计划中，一旦研究能够取得阳性结果，会极大的提升晚期三阴性乳腺癌的整体诊疗疗效，延长患者生存。脑转移是目前临床治疗的难题，对于HER2-脑转移患者，如果我们能够在临床上用更大样本量数据进一步证明ESG401的安全性和有效性，患者就会得到新的治疗方案和延长生存的机会，期待相关研究的开启。