编者按：内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线标准疗法，但这类人群疾病进展后的治疗尚缺乏标准方案。由河北省抗癌协会乳腺癌专业委员会、河北省临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会等多家专委会共同主办，河北省乳腺疾病诊疗中心暨河北医科大学第四医院乳腺中心承办的“第十五届燕赵乳腺癌论坛”于2024年8月28日-9月1日在石家庄召开。《肿瘤瞭望》特邀河南省肿瘤医院闫敏教授详细阐述了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗选择。
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《肿瘤瞭望》：在2024年CSCO BC指南中，对于HR阳性乳腺癌晚期解救治疗，I级推荐不再区分不同的CDK4/6抑制剂。根据您的临床经验，我们应如何为患者选择合适的CDK4/6抑制剂？
闫敏教授：目前的循证医学证据表明，现有的四种CDK4/6抑制剂在临床试验中均展现出了显著的无进展生存期（PFS）获益，无论是与芳香化酶抑制剂（AI）联合还是与氟维司群联合。由于缺乏直接的研究来确定哪一种CDK4/6抑制剂更优，2024年CSCO BC指南因此不再对它们进行区分。
在临床实践中，为患者选择CDK4/6抑制剂时，我们会考虑多个因素。首先，我们会评估患者的不良反应风险，例如消化道功能和肝功能，以避免选择可能加重这些不良反应的药物。其次，我们还会考虑药物的价格、是否纳入医保以及患者的经济负担。如果患者在治疗过程中出现无法耐受的不良反应，我们也会考虑换用其他骨髓抑制相对较轻的CDK4/6抑制剂。
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《肿瘤瞭望》：随着CDK4/6抑制剂在临床的广泛应用，克服耐药是一个需要进一步思考的问题。对于一线CDK4/6抑制剂经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，后续的可选治疗方案有哪些？您会考虑哪些因素为患者进行治疗方案选择？
闫敏教授：在CDK4/6抑制剂广泛应用后，我们确实面临了如何选择后续治疗方案的问题。目前，虽然还没有明确的标准治疗方案，但我们有几个可行的选择。首先是ADC类药物，包括针对HER2低表达的抗HER2 ADC药物和以TROP-2为靶点的ADC药物，这两类药物在CDK4/6抑制剂治疗后都有循证医学证据支持其有效性。其次，PAM信号通路的抑制剂，如PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂，也有一些循证医学证据。此外，新型口服选择性雌激素受体下调剂（SERD）药物也显示出了一定的有效性。
在选择后续治疗方案时，我们会综合考虑多个因素。首先是药物的可及性，尽管有很多选择，但我们可及的并不多。其次是循证医学的证据，我们会优先考虑那些数据更好、疗效更确切的药物。同时，我们也会考虑患者用药的不良反应和经济情况，包括药物是否纳入医保以及患者的负担能力。
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《肿瘤瞭望》：您在乳腺癌治疗专场带来了“后CDK4/6抑制剂时代HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗选择”的讲课，请您回顾讲课内容，为我们介绍下，在后CDK4/6抑制剂时代，还有哪些值得我们关注的诊疗热点？
闫敏教授：现在，ADC药物和AKT抑制剂等药物已经分别有了一些循证医学证据，并展现出了很好的数据。接下来的问题是应该如何排兵布阵，优先选择哪个治疗方案，以及哪个药物会成为CDK4/6抑制剂之后的标准治疗。另外，对于具有不同靶点的患者，比如存在PIK3CA突变的患者，我们还需要考虑优先选择AKT抑制剂还是ADC药物。目前这些问题都悬而未决，后续我们需要更多的关注这些方面的临床研究，以期得到问题的答案。只有这样，我们的治疗路径才可能会更加清晰。
闫敏教授
河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心副主任
主任医师，医学博士
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常务委员
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常务委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专家委员会委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副主任委员
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员
河南生命关怀协会乳腺专业委员会副主任委员
河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员
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